標靶治療
一、內皮素受器的阻斷劑(ERA)
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研究發現病友血中的內皮素濃度過高，血中的內皮素濃度增加是造成肺動脈高血壓的主要因素之一。
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因為由血管內皮細胞所分泌的內皮素是人體內最強的血管收縮劑，可引發強效的血管收縮作用，平滑肌細胞增生，血管肥厚與纖維化，同時影響肺血管構造，進而造成肺動脈高壓。
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肺血管平滑肌細胞內有兩種內皮素受器：
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A型內皮素受器(ETA )主要與血管收縮相關，位於肺血管平滑肌細胞中，活化會引發血管收縮與細胞增生
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B型內皮素受器(ETB)與血管收縮及擴張有關，主要位於肺血管內皮細胞，活化會促進一氧化氮與前列環素的釋放，調節肺中內皮素的清除，少量在血管平滑肌細胞裡，活化反而會刺激血管收縮。
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二、前列腺素衍生物(PGI2)
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機轉:由於肺動脈的病友血中的前列腺環素(prostacyclin)濃度較正常人低，因此補充前列腺環素類似物，可增加cGMP與cAMP的生成藥物,具有強力血管擴張作用、亦可抑制血小板凝固作用、另具有細胞保護及抗增生作用，能有效減輕症狀並延長生命。
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可再分為：
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前列腺環素(prostacyclin)-Epoprostenol，Floan
臨床功效:
Prostacyclin(PGI2)是目前被認為最有效的肺動脈高壓治療藥物，具有強力的血管擴張及抗血小板凝集作用，可用來長期靜脈持續注射，可以有效地降低肺動脈壓力、改善血液動力學、增加運動耐受度、增加心臟輸入量及降低肺血管阻力，同時Epoprostenol已被證實用在肺動脈高壓合併右心室衰竭病友可增加存活率，Epoprostenol治療肺動脈高壓的一年存活率為78.4%藥理作用:
在血液中很快被水解成6-keto-prostaglandin F1-alpha，此非活性代謝物由尿液排除，半衰期短(約3~6分鐘)。82%經由尿液排泄，4%經由糞便排泄。化學性質極不穩定而需要冰存，在胃中低PH 值下易失去活性，因此只能經由中央靜脈導管注射。在常溫下必須每8 小時更換藥物及輸液管路，若用冰袋維持輸液溫度在攝氏2-8 度則可每天更換一次輸液卡夾式管路。臨床使用:
FDA 1995 年第一個核准治療肺動脈高壓的前列腺環素類似物，目前健保核准用原發性肺動脈高壓的罕見疾病。目前國外研究尚可用於減肥藥、結締組織、先天性心臟病、門脈肺高血壓、慢性小血管血栓栓塞及HIV等造成之肺高壓。藥物使用:
持續靜脈注射，病友需要透過輸注幫浦(portable infusion pump) 24 小時注射，建議初始劑量為1-2ng/kg/min，若無心搏過緩、胸悶或胸痛、嚴重臉潮紅、頭痛、低血壓、焦躁不安嘔吐等症狀，則可每15-30分鐘增加1-2ng/kg/min逐漸調高直到有症狀出現，此即為最大耐受劑量，用最大耐受劑量減4 ng/kg/min即為初期長期使用的劑量。由於有藥物耐受性增加的現象，通常依臨床症狀表現須逐漸調高劑量，據文獻報導每6-12個月劑量可能增加一倍。，長期使用劑量為45-100 ng/kg/min。副作用:
Epoprostenol的使用也因副作用而受限，例如：頭痛、面潮紅、頭暈、全身性低血壓、嘔吐、噁心、腹部不適、腹瀉、低血壓、心搏過速、下頷痛、胸痛與全身肌肉骨骼疼痛等類似感冒症狀。長期埋設中央靜脈導管會增加感染和導管栓塞的危險性，或發生人工血管栓塞、滑脱，輸注幫浦故障引起死亡；因為以上的因素限制了這個藥物的被接受度。另外，長期靜注Epoprostenol的病友如突然停止投藥，會在數分鐘內產生嚴重反彈性肺高壓與死亡。一旦併發症發生時須立即就醫，否則可能會引起致命的肺高壓危症或敗血症等。
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前列腺類似物(prostanoid)-Remodulin，皮下注射
臨床功效:
則屬於較穩定的prostanoid，有與prostacyclin相似的構造，而且可結合到相同的prostacyclin接受器，可以改善血流動力學、運動耐受性，治療肺動脈高壓的一年及三年存活率為88.6% 及70.6%藥理作用:
Treprostinil較Epoprostenol穩定，在室溫下可保存一年以上，其2-4小時的半衰期比Epoprostenol長。生體可用率接近100 %；血漿蛋白結合率為91 %，到達穩定血中濃度須要10小時；主要經由肝臟代謝，79 %經由腎臟排泄，13 %經由糞便排泄；排除半衰期: 4小時。臨床使用:
目前健保自2006年7月1日核准用於不明原因性肺動脈高壓的罕見疾病。目前國外研究尚可用於減肥藥、結締組織、先天性心臟病、門脈肺高血壓、慢性小血管血栓栓塞及HIV等造成之肺高壓。藥物使用:
除了靜脈持續給藥，尚可將一軟針埋入病患的腹部皮下，再以幫浦系統將藥物持續注入，不需埋設中央靜脈導管，但會引起施打部位疼痛不適，建議起始劑量為1.25 ng/kg/min ， 在前四週每週增加1.25 ng/kg/min，之後每週增加2.5 ng/kg/min，直到無法忍受副作用，希望在開始接受治療三個月後能達到20 ng/kg/min 之目標劑量，據國外大型研究統計，第一、二、三年的平均劑量依次為26 ng/kg/min、32 ng/kg/min 及40 ng/kg/min。長期使用劑量為15-100ng/kg/min。可依病情變化、臨床藥物反應、及副作用來調整劑量。副作用:
最常見局部副作用為皮下注射部位的疼痛(80%)，此疼痛現象發生於開始用藥後第2 到3 天，通常在更換注射部位後3-5 天，原注射部位疼痛的情形即可緩解。其他局部副作用包括紅腫、紅斑、硬化及皮膚疹。全身副作用包括噁心、下痢、顎骨痛、水腫、血管擴張、頭痛、暈眩、臉潮紅及腹瀉。注意事項:
(1) 不要突然停藥或降太多劑量，因可能導致肺動脈高壓惡化。
(2) 肝腎功能不全的病患應謹慎使用。
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前列腺環素類似物(prostanoid)-Ventavis
臨床功效:
則屬於較穩定的prostanoid，有與prostacyclin相似的構造，而且可結合到相同的prostacyclin接受器，根據研究，使用吸入型Iloprost一年後，可以改善平均肺動脈壓、肺血管阻力、缺氧、心輸出量和六分鐘步行距離。吸入型治療肺動脈高壓的 兩年存活率為87%.吸入型治療選擇性的局部作用在肺部血管，更因此而減少全身性的副作用，病友在使用上更為方便藥理作用:
肺高血壓病患每次吸入5 μg iloprost後，血清濃度最高點為100~200 pg/ml，半衰期短(約5~ 25分鐘)。吸藥後降肺動脈壓及肺血管阻力的效果，約只有30至90分鐘。因為iloprost大部分是由肝代謝，所以肝功能改變將影響藥品的血中濃度。臨床使用:
目前健保核准用不明原因性肺動脈高壓的罕見疾病。目前國外研究尚可用於減肥藥、結締組織、先天性心臟病、門脈肺高血壓、慢性小血管血栓栓塞及HIV等造成之肺高壓。懷孕分級：C級。藥物使用:
可以用持續靜脈注射或霧化吸入法來投予。吸入一天6 至9 次，每次2.5-5 μg，每次吸用時間約為5-10分鐘，每一吸入液(20 μg/2ml)，建議一天使用劑量不超過45 μg 。因Iloprost的療效較短，因此須頻繁用藥，這也是使用吸入性Iloprost治療時最不便的地方。另外，靜脈注射劑型之Iloprost較 Flolan穩定，可於室溫下保存，且藥效半衰期也比Flolan長。Iloprost必須先稀釋後才能給予，每天透過周邊靜脈或中央靜脈導管輸注六小時 以上，使用劑量根據個人耐受性進行調整。副作用:
吸入副作用包括局部作用(如咳嗽)，頭痛、臉潮紅、下頷酸痛、肌肉骨骼方面會造成牙關緊閉。注意事項:
(1) 有重大心臟方面疾病、急性肺感染、慢性阻塞性肺病及嚴重氣喘病患使用iloprost應小心監測。若手術可行的話，iloprost不該當作血栓性栓塞 肺高血壓患者的第一選擇治療。
(2) 具全身性低血壓或心臟輸出衰竭高風險之肺動脈高血壓病患，需在嚴密的血液動力監測下謹慎開始治療。進一步低血壓或其他不良反應如全身平均動脈壓和血管阻力降低導致心臟輸出惡化是必須去避免的。
(3) 給藥結束後，病患從平躺轉至站立姿勢時應小心，可能發生姿勢性低血壓。
(4) 若病患有低血壓症狀，如頭昏眼花時，可能影響駕駛或操作機器。
(5) 必須避免口服及接觸黏膜。若接觸到皮膚，iloprost可能會引發持久但無痛的紅斑。
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三、第五型磷酸二酯酶抑制劑(PDE5i)
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機轉:減少環鳥嘌呤苷單磷酸鹽(cyclic guanosine monophosphate; cGMP)代謝，因此保全了cGMP在血管平滑肌的活性，加強並延長一氧化氮與prostacyclin的血管擴張作用。一氧化氮為一強力內生性血管擴張劑，可活化guanylate cyclase，進而增加cGMP 的產生，cGMP可使血管平滑肌鬆弛。當cGMP 被分解成非活性型之GMP後，即失去血管擴張功能，而第五型磷酸二酯酵素(phosphodiesterase type 5; PDE 5) 負責分解cGMP。由於肺動脈高壓病友一氧化氮製造缺乏，PDE 5 inhibitore抑制PDE5 作用，可阻斷cGMP 被分解，進而增加cGMP作用在肺血管平滑肌細胞，以達到血管擴張效果。
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前列腺環素類似物(prostanoid)-Ventavis
臨床功效:
威而剛Sildenafil citrate (Viagra®)在1998 年上市，原用於治療勃起障礙，其實原本就是為治療心臟病而開發的藥物，它的作用則在舒張血管平滑肌，讓血液得以更順暢流通。經研究發現高劑量時它可以鬆弛陰莖血管，低劑量時它可以讓肺血管擴張，達到治療肺動脈高壓的效果經發現對肺動脈血壓有效後，FDA 在2005年通過可治療早期肺動脈高血壓。Sildenafil可改善血液動力學、WHO心功能性分級、六分鐘步行距離，也被證實可以改善生活品質。藥理作用:
服用後15分鐘內開始藥理作用，約30至60分鐘達到藥效尖峰，主要經由肝臟cytochrome P450 (CYP) 3A4代謝、少部份經CYP2C9代謝，半衰期4小時，空腹使用後30至120分鐘達最高血中濃度，80%由糞便排除、13%由尿液排泄。懷孕分級為B級。臨床使用:
目前健保於2008 年6 月1 日3 月核准Sildenafil用在運動能力差(WHO 功能分級III及IV)不明原因性肺動脈高壓的罕見疾病、膠原性血管疾病及無法開刀的先天性心臟病造成之肺動脈高壓治療。目前國外尚可用於無法開刀的慢性血管栓塞造成之肺動脈高壓。藥物使用:
Sidenafil (20 毫克/錠)，成人劑量用法為口服一天三次或每4~6 小時一次，每次20毫克隨餐或空腹服用皆可。副作用:
常見副作用有頭痛、皮膚潮紅、消化不良、臉部泛紅、腹瀉、鼻出血和失眠等，主要副作用原因為Sidenafil除了使肺血管擴張外，亦有小程度全身血管擴張作用。罕見副作用有血尿、泌尿道感染、複視、視力模糊、眼睛畏光、視覺異常及短暫性視覺辨別力喪失(特別是無法分辨藍色與綠色)等不良反應，若出現單眼或雙眼突然喪失視力，應立即就醫，嚴重病友需停藥使用。此外，可能會使肺動脈阻塞性疾病(PVOD) 者的心血管狀態顯著惡化注意事項:
與葡萄柚汁併用會延緩吸收並增加身體可用率，與硝酸鹽類藥物同時服用(如：nitroglycerin, amyl nitrate, isosorbide mononitrate, isosorbide dinitrate)會造成明顯的血管擴張作用，導致血壓明顯下降，故禁止併用。與CYP3A4 抑制劑(包括bosentan) 同時使用，可能會改變任一或兩者的血漿濃度，因此可能需要調整劑量。強效CYP3A4 誘發劑(如：Ketoconazole) 與Revatio® 同時使用，Sildenafil 的血清濃度會顯著提高，因此不建議併用。
四、促進鳥苷酸環化酶(sGC)生成
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機轉:Riociguat是新一類可溶性NO受體-鳥苷酸環化酶（sGC）促進劑，它直接刺激sGC，增強其對低水平NO的敏感度，增加環鳥嘌呤苷單磷酸鹽(cyclic guanosine monophosphate; cGMP)形成，因此保全了cGMP在血管平滑肌的活性，加強並延長一氧化氮與prostacyclin的血管擴張作用。一氧化氮為一強力內生性血管擴張劑，可活化，進而增加cGMP 的產生，cGMP可使血管平滑肌鬆弛。由於肺動脈高壓病友一氧化氮製造缺乏，促進可溶性鳥苷酸環化酶(soluble guanylate cyclaseGC)，可增加cGMP 生成，進而增加cGMP作用在肺血管平滑肌細胞，以達到血管擴張效果。
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前列腺環素類似物(prostanoid)-Ventavis
臨床功效:
riociguat是首個獲准治療肺動脈高壓的新型可溶性鳥苷酸環化酶(sGC)促進劑，這也是首個被證明對成人慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)患者有效的藥物。可以改善肺動脈高壓及成人慢性血栓栓塞性肺動脈高壓病友的運動能力、改善6分鐘步行距離、WHO功能分級和延緩臨床惡化。藥理作用:
Ricoguat口服平均1小時可達到最高血中濃度，排除半衰期為6.2-11.4小時。臨床使用:
目前健保尚未核准使用於肺動脈高壓治療。美國食品藥物管理局於2013年10月8日核准用於肺動脈高壓及術後持續性/復發性或無法開刀的成人慢性血栓栓塞性肺動脈高壓(CTEPH)之治療藥物使用:
口服1 毫克，每日3次副作用:
頭疼、頭暈、消化不良、外周水腫、噁心、腹瀉和嘔吐。Riociguat有胚胎及胎兒毒性，屬於妊娠用藥分級的X級藥物。由於該藥物具有低血壓風險，因此禁止與硝酸鹽類或一氧化氮供體(如硝酸戊酯)以及磷酸二酯酶抑制劑(PDE5)或非特異性PDE同時應用。注意事項:
與葡萄柚汁併用會延緩吸收並增加身體可用率，與硝酸鹽類藥物同時服用(如：nitroglycerin, amyl nitrate, isosorbide mononitrate, isosorbide dinitrate)會造成明顯的血管擴張作用，導致血壓明顯下降，故禁止併用。與CYP3A4 抑制劑(包括bosentan) 同時使用，可能會改變任一或兩者的血漿濃度，因此可能需要調整劑量。強效CYP3A4 誘發劑(如：Ketoconazole) 與Revatio® 同時使用，Sildenafil 的血清濃度會顯著提高，因此不建議併用。
